Biol Psychiat：拯救轴突——阿尔茨海默病治疗的一个新途径

“这可能是一种新近的、引人入胜的化疗方法。”领导该研究者的爱荷华学院的Andrew Pieper教授，研究者第一作者Jaymie Voorhees博士话说。之所以这样话说，是因为在这项新近研究者里，科学家们另辟蹊径——对阿尔茨海默染病，现代药物一般都会针对两种一个大，即：错误折叠的β-淀粉样细胞内（Aβ）在脑里沉积岩形成的淀粉样细胞内斑纹和Tau细胞内过度腺苷导致的神经纤维不相关的。而这一次，却才都会关注这些结核染病最初的生理特质，而是实际上地保护阿尔茨海默综合症累及的神经纤维。拯救其会保护脑功能一种名为P7C3-S243的飞行测试化合物（已被表明在许多神经退行性结核染病哺乳类静态里，可以保护新近生神经纤维和萌芽的神经纤维，避免细胞增殖），这次被研究者人员用来飞行测试阿尔茨海默染病毒素静态里其会的死亡。这些毒素随着年龄的上升，都会产生研修和失忆问题，典型阿尔茨海默综合症患者的认知障碍。然而，这项新近的研究者阐释了另一种与阿尔茨海默哮喘的近似于之处：到了15个月大的时候，在显露现失忆问题以后，毒素就都会显露现忧郁样染病征。在生命后期，第一次患上忧郁综合症与阿尔茨海默综合症的风险清高着增加有关，而这种染病征以后在哺乳类静态里从尚未见过。在3年的小时之里，Voorhees飞行测试了大量的雄性和雌性阿尔茨海默综合症静态毒素和野生型毒素，这些飞行测试哺乳类被分为组。一组每天从6个月大的时候开始用药P7C3化合物，另一组用药安慰剂。这些毒素在15个月和24个月的小时之里不能接受了忧郁犯罪行为以及研修失忆意志力飞行测试。在15个月大时，化疗和尚未获化疗所有的毒素都有也就是话说的研修和失忆意志力。然而，尚未获化疗的阿尔茨海默染病静态毒素平庸显露明清高的忧郁型犯罪行为，而不能接受神经保护的P7C3化合物化疗的阿尔茨海默毒素与野生样本犯罪行为类似，没有平庸显露忧郁多种类型的犯罪行为。在24个月大（对毒素而言已经是老年）的时候，尚未获化疗的阿尔茨海默毒素的研修和失忆意志力与样本远比相当程度减少。与此相反，P7C3化疗的阿尔茨海默毒素得到了保护，并具有与样本毒素近似于的认知意志力。来自阿尔茨海默染病静态毒素的脑组织，尚未化疗（左）的毒素其会死亡（箭头所指的白域）比化疗（赞善）后毒素愈来愈多。图片来源：Pieper Lab， University of Iowa现代的人类一个大尚未显露现转变研究者小组还在两个小时点检测了毒素的脑。他们发现现代的阿尔茨海默综合症人类一个大，比如淀粉样斑纹、tau不相关的和神经炎综合症在阿尔茨海默染病静态毒素身上清高着增加，不管它们确实不能接受了P7C3化疗。然而，在不能接受P7C3化疗的阿尔茨海默染病毒素的脑里，有愈来愈多的神经纤维只剩了下来。Pieper话说：“这表明使其会只剩具有潜在的临床益处，即使在阿尔茨海默染病最初的生理事件，如淀粉样细胞内的积累、tau的不相关的和神经炎综合症的存在下。在新近发染病的的晚年忧郁综合症染病例里，P7C3这样的化疗可能特别有用，因为它可以借助稳定情绪，同时也避免显露现阿尔茨海默哮喘显露现失忆问题。”原始显露处：Jaymie R. Voorhees， Matthew T. Remy， Coral J. Cintrón-Pérez， et al. (-)-P7C3-S243 protects a rat model of Alzheimer’s disease from neuropsychiatric deficits and neurodegeneration without altering amyloid deposition or reactive glia.Biological Psychiatry， Available online 6 November， 2017.