Clin Cancer Res：WEE1激酶抑制剂adosertib联合化疗治疗TP53突变型乳癌

临床前数据分析表明，WEE1激酶抑制剂adosertib可使TP53变异细胞对化疗敏感。Oza等推测，adosertib为首化疗可提升TP53变异的高血压的，并开展了一项随机双盲的II期次测试（NCT01357161）举动进行有效性。

该次测试招募携带TP53变异的、铌敏感的高血压患儿，随机分至adosertib组成员（225mg，2/日，低剂量，21天施打药物2.5天）或治疗法组成员，所有患儿均接受特铌（AUC5)和紫杉醇（175 mg/m2），直到病情进展或满6个施打。主要终点是无进展存活期和稳定性。

共招募了121位患儿，adosertib组成员59位、治疗法组成员62位。adosertib为首化疗延长了患儿的强化版RECIST v1.1 PFS（ePFS：中会位值 7.9 vs 7.3个月；HR 0.63），符合预期的总体电位（p

结论：制定管理耐受性和辨识最能从疗法中会受惠的患儿群体或可提升临床效益。后续数据分析应尝试明确化疗方案中会额外添加adosertib的最适剂量及潜在的维持疗法方案。

原始来历：

Amit M. Oza，et al. A Biomarker-enriched， Randomized Phase II Trial of Adosertib (AZD1775) Plus Paclitaxel and Carboplatin for Women with Platinum-sensitive TP53-mutant Ovarian Cancer. Clin Cancer Res August 12 2020 DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-0219