Nat Neurosci:表观遗传景观在正常陈旧中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些突变变异亦会增高阿尔茨海默病（AD）的风险，但年岁是已知最强的风险因素。但是，某种原因的分子反复使人们极端于AD，或在AD里面均受损的方式则仍然是一个谜。数据分析方法了AD神经的表征突变物质景观，特别是在一个早期均受影响的区域内，即额叶侧额叶。他们将这些与较眼中和老人理解情况下的控制取向进行比较。该该小组描述了甲基化RNA化学词句的全突变物质富集，该RNA通气细胞核性染色体的紧密度（称作甲基化H4上赖氨酸16的乙酰化，前身H4K16ac）。H4K16ac在癌症突变物质里面与情况下某种原因神经相比较在突变物质里面扭转的方式则的巨大变化显然假定预见药物合作开发的一段距离。由于H4K16ac的巨大变化最终着蛋白质如何表达出来，表征突变扭转的一段距离和数量被称作“表征突变景观”。H4K16ac是进化健康的关键词句，因为它通气细胞对冲击和DNA损伤的底物。数据分析方法该小组辨认出，虽然情况下的某种原因避免H4K16ac在突变物质里面的一新一段距离增高，但在已经普遍存在的地方增高了，但与此形成浓烈对比的是，AD亦会避免H4K16ac在与某种原因和AD相关的蛋白质的相近里面遗失。此外，数据分析方法该小组还辨认出了H4K16ac巨大变化的一段距离和之前在全突变物质关联数据分析方法里面辨认出的突变变异之间的紧密联系。比较眼中、在世和AD脑组织的三种步骤可以辨认出，与情况下年岁的神经巨大变化相比较，AD里面有一种特定的H4K16ac巨大变化。这一辨认出表明，表征突变物质里面某些情况下的某种原因反复只不过显然对AD起到保护作用，当这些巨大变化暴发时，一个人显然亦会极端于AD。这些分析方法表明了失智症症的一近些年。AD不是简单的情况下老化的文职情况下，而是显然避免对细胞核结构设计的特定的癌症特异性扭转的老化，即甲基化和DNA的紧密结合。AD肝细胞淀粉状亚基斑块和神经原纤维与此相关的累积是驱动神经纤维丧命和理解能力也相应夺去的两个logo。然而，斑块和与此相关的表达出来在AD的的发展里面非常晚，而表征突变物质扭转显然暴发得更早并代表用药物攻击的目标。作者强调，这项数据分析方法从未提出异议治愈AD的步骤，而是寻找预防脑干丧命和提升某种原因质量的步骤。重构出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9